【開篇語】2017年11月(yue)，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fa)的《關(guan)于(yu)深(shen)化審(shen)評(ping)審(shen)批制度(du)(du)(du)改革鼓勵藥品(pin)醫療(liao)(liao)(liao)器械(xie)創(chuang)新的意見》首次提(ti)出(chu)要建(jian)(jian)立醫療(liao)(liao)(liao)器械(xie)上(shang)市(shi)許(xu)可持(chi)有(you)人(ren)制度(du)(du)(du)。無獨有(you)偶，今(jin)年6月(yue)25日，司(si)法(fa)部(bu)發(fa)布的《醫療(liao)(liao)(liao)器械(xie)監督管(guan)理條(tiao)例（修訂送審(shen)稿）》也將(jiang)醫療(liao)(liao)(liao)器械(xie)上(shang)市(shi)許(xu)可持(chi)有(you)人(ren)制度(du)(du)(du)寫入了(le)《條(tiao)例》送審(shen)稿。這些都預示著(zhu)，一個全(quan)新的制度(du)(du)(du)即將(jiang)構(gou)建(jian)(jian)出(chu)臺并(bing)深(shen)刻影(ying)響行(xing)業(ye)發(fa)展(zhan)。本版將(jiang)從上(shang)市(shi)許(xu)可持(chi)有(you)人(ren)（MAH）制度(du)(du)(du)的目標、手段、路徑、主體(ti)(ti)，對于(yu)行(xing)業(ye)生態、監管(guan)體(ti)(ti)系、資(zi)本流轉(zhuan)、技術發(fa)展(zhan)、人(ren)才培養、法(fa)規體(ti)(ti)系發(fa)展(zhan)的影(ying)響，以及企(qi)業(ye)、CRO公司(si)、醫械(xie)注冊評(ping)審(shen)模(mo)式(shi)、質量管(guan)理體(ti)(ti)系，臨床試驗機構(gou)等(deng)如何適應這一制度(du)(du)(du)，找準發(fa)展(zhan)方向(xiang)等(deng)方面(mian)進行(xing)詳細解讀(du)，帶(dai)大家(jia)一窺MAH制度(du)(du)(du)全(quan)貌(mao)。

上海健康醫(yi)學(xue)院醫(yi)療產(chan)品管理(li)專業主任
——  蔣海洪 | 文  ——

2017年(nian)11月，中(zhong)共中(zhong)央辦公廳、國務院辦公廳印(yin)發(fa)的《關于深化審評審批制度(du)改革鼓(gu)勵藥品(pin)醫(yi)(yi)療器(qi)(qi)械創新的意見》（以(yi)下簡稱《意見》）首次提(ti)出(chu)要建立醫(yi)(yi)療器(qi)(qi)械上市(shi)許(xu)可持有人(ren)制度(du)。無(wu)獨有偶，今年(nian)6月25日，司法部(bu)發(fa)布的《醫(yi)(yi)療器(qi)(qi)械監督管理條(tiao)例（修(xiu)訂送審稿）》也(ye)將(jiang)醫(yi)(yi)療器(qi)(qi)械上市(shi)許(xu)可持有人(ren)制度(du)寫(xie)入(ru)了《條(tiao)例》送審稿。這些都預示著，一(yi)個全(quan)新的制度(du)即(ji)將(jiang)構建出(chu)臺并(bing)深刻影(ying)響(xiang)行業發(fa)展。

上市(shi)(shi)(shi)許(xu)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)持有(you)人(ren)制(zhi)度(du)(du)，在國(guo)(guo)(guo)內外或許(xu)并(bing)不陌(mo)生，但引入我(wo)(wo)國(guo)(guo)(guo)醫療(liao)器(qi)械行(xing)(xing)業卻是(shi)破天(tian)荒第一次。2016年(nian)6月，我(wo)(wo)國(guo)(guo)(guo)上海、北京、江蘇等十個省市(shi)(shi)(shi)開始試(shi)(shi)點(dian)藥(yao)(yao)品(pin)(pin)上市(shi)(shi)(shi)許(xu)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)持有(you)人(ren)制(zhi)度(du)(du)，被(bei)眾(zhong)多(duo)醫藥(yao)(yao)行(xing)(xing)業人(ren)士視為破除藥(yao)(yao)品(pin)(pin)審評審批體制(zhi)改革頑疾的(de)(de)(de)(de)(de)重要(yao)(yao)手段。這一被(bei)寄予(yu)厚(hou)望并(bing)予(yu)以試(shi)(shi)點(dian)的(de)(de)(de)(de)(de)制(zhi)度(du)(du)在歐盟(meng)、日本等地(di)卻早(zao)已耳熟能詳。在歐盟(meng)，藥(yao)(yao)品(pin)(pin)管理法(fa)規(gui)(gui)眾(zhong)多(duo)，與(yu)藥(yao)(yao)品(pin)(pin)上市(shi)(shi)(shi)許(xu)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)持有(you)人(ren)制(zhi)度(du)(du)相關(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)規(gui)(gui)定散見于(yu)多(duo)部(bu)不同(tong)時期(qi)的(de)(de)(de)(de)(de)法(fa)規(gui)(gui)。但主要(yao)(yao)內容均(jun)(jun)圍繞生產許(xu)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)與(yu)上市(shi)(shi)(shi)許(xu)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)的(de)(de)(de)(de)(de)分離進行(xing)(xing)規(gui)(gui)定，從而使上市(shi)(shi)(shi)許(xu)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)持有(you)人(ren)制(zhi)度(du)(du)形神兼備。2005年(nian)日本借修改《藥(yao)(yao)事法(fa)》之際確立了藥(yao)(yao)品(pin)(pin)上市(shi)(shi)(shi)許(xu)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)持有(you)人(ren)制(zhi)度(du)(du)（Marketing Authorization Holder,MAH）。在我(wo)(wo)國(guo)(guo)(guo)，一直到前述《意見》提出要(yao)(yao)在醫療(liao)器(qi)械行(xing)(xing)業實施上市(shi)(shi)(shi)許(xu)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)持有(you)人(ren)制(zhi)度(du)(du)時，多(duo)數人(ren)均(jun)(jun)片面地(di)認(ren)為該制(zhi)度(du)(du)就是(shi)特指藥(yao)(yao)品(pin)(pin)上市(shi)(shi)(shi)許(xu)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)和生產許(xu)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)相分離的(de)(de)(de)(de)(de)制(zhi)度(du)(du)，而與(yu)其他行(xing)(xing)業無關(guan)。誠然，這樣的(de)(de)(de)(de)(de)認(ren)識有(you)失偏頗！上市(shi)(shi)(shi)許(xu)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)持有(you)人(ren)制(zhi)度(du)(du)不僅(jin)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)以適(shi)用(yong)于(yu)藥(yao)(yao)品(pin)(pin)行(xing)(xing)業，也可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)在醫療(liao)器(qi)械行(xing)(xing)業中大(da)顯身手！甚至可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)以說，只(zhi)要(yao)(yao)是(shi)實施上市(shi)(shi)(shi)許(xu)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)管理的(de)(de)(de)(de)(de)行(xing)(xing)業領域都有(you)實施上市(shi)(shi)(shi)許(xu)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)持有(you)人(ren)制(zhi)度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)能性(xing)！

上市(shi)許可持有(you)(you)(you)人制(zhi)(zhi)度(du)(du)(du)作為一項具有(you)(you)(you)較強(qiang)適應(ying)性的(de)(de)(de)(de)制(zhi)(zhi)度(du)(du)(du)，自然有(you)(you)(you)自己的(de)(de)(de)(de)制(zhi)(zhi)度(du)(du)(du)品(pin)格(ge)。諸如制(zhi)(zhi)度(du)(du)(du)主體(ti)、制(zhi)(zhi)度(du)(du)(du)目標、制(zhi)(zhi)度(du)(du)(du)手段、制(zhi)(zhi)度(du)(du)(du)路徑(jing)、制(zhi)(zhi)度(du)(du)(du)評估等(deng)制(zhi)(zhi)度(du)(du)(du)因素(su)應(ying)該樣樣具備。除了具備這(zhe)些(xie)制(zhi)(zhi)度(du)(du)(du)因素(su)之外，還要(yao)具備足以區分你我的(de)(de)(de)(de)制(zhi)(zhi)度(du)(du)(du)特征。更重要(yao)的(de)(de)(de)(de)是(shi)，這(zhe)樣的(de)(de)(de)(de)制(zhi)(zhi)度(du)(du)(du)將(jiang)能(neng)夠(gou)給行(xing)業(ye)(ye)(ye)(ye)發(fa)展(zhan)帶(dai)來深遠的(de)(de)(de)(de)正面刺激，在改(gai)變行(xing)業(ye)(ye)(ye)(ye)生態的(de)(de)(de)(de)同時(shi)影(ying)響著行(xing)業(ye)(ye)(ye)(ye)中各(ge)參與主體(ti)的(de)(de)(de)(de)命運。也只(zhi)有(you)(you)(you)如此，行(xing)業(ye)(ye)(ye)(ye)版圖(tu)被改(gai)寫(xie)的(de)(de)(de)(de)同時(shi)，這(zhe)樣的(de)(de)(de)(de)制(zhi)(zhi)度(du)(du)(du)才(cai)能(neng)堪當推動行(xing)業(ye)(ye)(ye)(ye)發(fa)展(zhan)的(de)(de)(de)(de)大(da)任從(cong)而奠(dian)定自己成為行(xing)業(ye)(ye)(ye)(ye)基(ji)本法(fa)律制(zhi)(zhi)度(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)地位(wei)。

上(shang)市(shi)(shi)許可持(chi)有(you)(you)(you)人(ren)制(zhi)度主(zhu)體(ti)突出、目標鮮明(ming)、手段(duan)有(you)(you)(you)力(li)、路徑(jing)(jing)科學、評估(gu)可期！它以許可持(chi)有(you)(you)(you)人(ren)為(wei)主(zhu)體(ti)，突出了持(chi)有(you)(you)(you)人(ren)在產(chan)(chan)品全生命(ming)周期中的(de)責(ze)任義務；它又(you)以破除產(chan)(chan)品上(shang)市(shi)(shi)審評審批頑疾、推動行業創新(xin)(xin)發(fa)展為(wei)目標，增強了行業發(fa)展新(xin)(xin)的(de)動力(li)；它復以解除上(shang)市(shi)(shi)前(qian)注冊(ce)和(he)生產(chan)(chan)的(de)捆綁為(wei)手段(duan)，賦予了廣大研發(fa)機構(gou)和(he)科研人(ren)員獲得了輕裝上(shang)陣的(de)機遇；它再(zai)以革新(xin)(xin)上(shang)市(shi)(shi)后產(chan)(chan)品委托(tuo)生產(chan)(chan)管理(li)方(fang)式為(wei)路徑(jing)(jing)，敞開(kai)了社(she)會資(zi)源(yuan)優化配(pei)置和(he)產(chan)(chan)品技(ji)術更(geng)新(xin)(xin)升(sheng)(sheng)級的(de)大門。最(zui)后，要評估(gu)這樣的(de)制(zhi)度，也有(you)(you)(you)三(san)個明(ming)確的(de)維(wei)度，一是行業資(zi)源(yuan)是否(fou)得到優化配(pei)置、二是研發(fa)投入是否(fou)明(ming)顯(xian)增加、三(san)是技(ji)術水平是否(fou)有(you)(you)(you)效提升(sheng)(sheng)。此三(san)維(wei)度如都有(you)(you)(you)不俗(su)表(biao)現，則說明(ming)該制(zhi)度是名副其實(shi)的(de)好(hao)制(zhi)度！可見，上(shang)市(shi)(shi)許可持(chi)有(you)(you)(you)人(ren)制(zhi)度是否(fou)成功(gong)，有(you)(you)(you)賴于它在這三(san)個方(fang)面的(de)表(biao)現。

考慮(lv)到(dao)藥(yao)(yao)品與醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)械(xie)(xie)的(de)(de)天然風(feng)險(xian)、行(xing)業(ye)規(gui)模均(jun)有(you)不(bu)同，在(zai)上(shang)述兩(liang)辦(ban)《意見(jian)》中(zhong)，對(dui)上(shang)市(shi)(shi)許可(ke)(ke)(ke)持有(you)人(ren)制度(du)在(zai)藥(yao)(yao)品醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)械(xie)(xie)兩(liang)個領(ling)域的(de)(de)實(shi)施態度(du)也(ye)是(shi)有(you)區別的(de)(de)。對(dui)于藥(yao)(yao)品，《意見(jian)》要求“及時總結藥(yao)(yao)品上(shang)市(shi)(shi)許可(ke)(ke)(ke)持有(you)人(ren)制度(du)試點經(jing)驗(yan)，推動修訂藥(yao)(yao)品管理法(fa)(fa)，力爭早日在(zai)全國推開”。對(dui)于醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)械(xie)(xie)，《意見(jian)》要求“醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)械(xie)(xie)上(shang)市(shi)(shi)許可(ke)(ke)(ke)持有(you)人(ren)須對(dui)醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)械(xie)(xie)設計開發(fa)、臨床(chuang)試驗(yan)、生產(chan)制造、銷售(shou)配(pei)送、不(bu)良事件報(bao)告等承(cheng)擔全部法(fa)(fa)律責任，確保(bao)提交的(de)(de)研究資(zi)料和臨床(chuang)試驗(yan)數據真實(shi)、完整、可(ke)(ke)(ke)追溯(su)，確保(bao)對(dui)上(shang)市(shi)(shi)醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)械(xie)(xie)進行(xing)持續研究，及時報(bao)告發(fa)生的(de)(de)不(bu)良事件，評估風(feng)險(xian)情(qing)況(kuang)，并提出(chu)改(gai)進措(cuo)施”。兩(liang)者對(dui)比可(ke)(ke)(ke)知，上(shang)市(shi)(shi)許可(ke)(ke)(ke)持有(you)人(ren)制度(du)將先于藥(yao)(yao)品在(zai)醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)械(xie)(xie)行(xing)業(ye)領(ling)域得到(dao)全面落實(shi)！這(zhe)也(ye)從司(si)法(fa)(fa)部此前發(fa)布的(de)(de)《條(tiao)例》送審稿中(zhong)的(de)(de)相(xiang)關修改(gai)得到(dao)進一(yi)步的(de)(de)印證(zheng)！

毋庸置(zhi)疑，醫療器械上市許(xu)可(ke)持有人(ren)制(zhi)度在(zai)(zai)加快步伐向我(wo)們(men)走來，但(dan)(dan)我(wo)們(men)還(huan)沒有做好迎接它到來的準備。但(dan)(dan)不管你對它是熟悉還(huan)是陌生，它都(dou)在(zai)(zai)那里！它不管你迎還(huan)是拒，它都(dou)將影響我(wo)們(men)！
（注：本文首發于(yu)《健康報》2018年8月15日第7版）